W 2020 roku zameldowanych było tutaj 24 536 osób, co oznacza, że Śródmieście zajmuje 5. miejsce w liczbie ludności wśród gdańskich dzielnic. W porównaniu z rokiem 2019 liczba mieszkańców zmalała o 591, czyli 2,4 proc.
ILOŚĆ MIESZKAŃCÓW DZIELNICY ŚRÓDMIEŚCIE W LATACH 2010-2020
| rok | 2010 | 2011 | 2012 | 2013 | 2014 | 2015 | 2016 | 2017 | 2018 | 2019 | 2020 |
| ilość | 31526 | 30766 | 30456 | 29615 | 28825 | 28000 | 26961 | 25950 | 25326 | 25127 | 24536 |
ILOŚĆ MIESZKAŃCÓW W 2020 ROKU WEDŁUG PŁCI I WIEKU
| DZIELNICA | PŁEĆ | WIEK | ||||
| 0-17 | 18-59 | 60-64 | pow.64 | razem | ||
| Śródmieście | kobiety | 1593 | 6623 | 1098 | 3896 | 13210 |
| mężczyźni | 1752 | 6237 | 929 | 2408 | 11326 | |
| razem | 3345 | 12860 | 2027 | 6304 | 24536 | |
Powierzchnia dzielnicy wynosi 5,65 km kw, co oznacza gęstość zaludnienia na poziomie 4343 osób na km kw.
Śródmieście odnotowało w ubiegłym roku jeden z najniższych przyrostów naturalnych w Gdańsku. Wynosił on -242. Zatem o wiele więcej osób zmarło niż się urodziło. Niższe wskaźniki miały tylko dwie dzielnice. Ta dzielnica miała z kolei najniższe, wśród wszystkich gdańskich dzielnic, saldo migracji wewnętrznych. Wyniosło ono -124. Częściej mieszkańcy się stąd wyprowadzali niż wprowadzali.