Pod koniec 2025 roku w Śródmieściu zameldowanych było 22 395 osób, co plasuje tę dzielnicę na siódmym miejscu w Gdańsku pod względem liczby mieszkańców. W porównaniu z 2024 rokiem liczba ludności zmniejszyła się o 383 osoby, czyli o 1,7 proc. Śródmieście zajmuje powierzchnię 5,65 km², a gęstość zaludnienia wynosi 3 964 osoby na km². Na spadek liczby mieszkańców wpłynęły przede wszystkim niekorzystne wskaźniki demograficzne. W 2025 roku przyrost naturalny wyniósł -243, co oznacza, że liczba zgonów była zdecydowanie wyższa niż liczba urodzeń. Był to drugi najniższy wynik spośród wszystkich gdańskich dzielnic. Ujemne było również saldo migracji wewnętrznych. W ubiegłym roku więcej osób wyprowadziło się ze Śródmieścia, niż zdecydowało się tu zamieszkać. Saldo migracji wyniosło -59 osób, co było ósmym najniższym wynikiem w Gdańsku. Zarówno ujemny przyrost naturalny, jak i odpływ mieszkańców przełożyły się na dalszy spadek liczby ludności w tej dzielnicy.
LICZBA MIESZKAŃCÓW DZIELNICY ŚRÓDMIEŚCIE W LATACH 2015-2025
| rok | 2015 | 2016 | 2017 | 2018 | 2019 | 2020 | 2021 | 2022 | 2023 | 2024 | 2025 |
| ilość | 28000 | 26961 | 25950 | 25326 | 25127 | 24536 | 24536 |
24159 |
23364 | 22778 | 22395 |
LICZBA MIESZKAŃCÓW W 2024 ROKU WEDŁUG PŁCI I WIEKU
| DZIELNICA | PŁEĆ | WIEK | ||||
| 0-17 | 18-59 | 60-64 | pow.64 | razem | ||
| Śródmieście | kobiety | 1 393 | 6 204 | 711 | 3 731 | 12 039 |
| mężczyźni | 1 463 | 5 851 | 630 | 2 412 | 10 356 | |
| razem | 2 856 | 12 055 | 1 341 | 6 143 | 22 395 | |